治疗乙肝，哪种核苷类似物副作用最小最适合长期服用？

对于众多慢性乙肝患者而言，选择一种副作用较小、适合长期服用的核苷类似物是实现持续有效治疗的关键。目前，艾米替诺福韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦和恩替卡韦均是国内慢乙肝防治指南共同推荐的一线口服抗病毒药物[1]。其中，艾米替诺福韦（TMF）在长期治疗中展现出良好的应用前景，尤其在骨骼与肾脏安全性方面表现突出。

TMF是首个中国原研口服抗乙肝病毒(HBV)药物，作为新一代单磷酰胺单酯类替诺福韦前药，与富马酸丙酚替诺福韦（TAF）同类。它拥有更高的细胞膜穿透率，在肝脏更能有效富集，肝脏中药物浓度是血浆的828倍，能够提高血浆中药物稳定性。Ⅲ期临床试验显示，经96周治疗后，TMF的病毒学应答率与富马酸替诺福韦酯（TDF）相似，ALT复常率略优于TDF。TMF安全性较好，治疗96周后脊柱、髋关节和股骨颈密度下降值明显低于TDF，肾小球滤过率下降幅度明显小于TDF[1]。

实现临床治愈是慢性乙肝治疗的理想目标。达成这一目标通常分为三步：首先是实现并维持HBV DNA阴性，其次是追求e抗原的转阴，最后是要追求表面抗原下降到低水平[1]。

TMF在抑制病毒方面展现出快速且持续的效果。在三期试验中，无论是e抗原阳性还是阴性的患者，4周时HBV DNA均下降近3个log，展示初期病毒快速下降的优势。随着试验的继续，病毒的下降幅度也持续增加，48周时e抗原阳性组患者的HBV DNA下降近6个log，而阴性患者的下降幅度也超过了5个log[2]。持续应用TMF治疗5年，有95.2%的患者HBV DNA达到20 IU每毫升以下，而使用TDF 2年后换用TMF的患者，也有94.1%的患者病毒下降到20 IU每毫升以下[2]。

基于2022版指南中对HBV DNA小于10 IU每毫升的高精标准，持续应用TMF治疗5年的患者应答率也高达92%，TDF转换为TMF治疗的患者，应答率也达到了91.5%。这表明长期坚持TMF治疗，病毒应答率将会持续升高，得到长期的获益[2]。

TMF治疗到5年时累积e抗原转阴率高达68%。优势人群占比从基线的23%上升到了63%，意味着更多患者具备了追求临床治愈的有利条件[2]。

综上所述，TMF在强效抑制病毒、保障骨骼与肾脏长期安全性的同时，有助于推动患者向临床治愈的目标迈进。当然，具体治疗方案仍需在肝病专科医生指导下，根据患者个体情况审慎制定。

非广告用途，本资料不涉及任何医疗建议，如有相关需求，请咨询医疗专业人士。

参考资料

1.慢性乙型肝炎防治指南（2022）

2.Zhihong Liu et al. APASL 2025 Abstract No. 14249